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GenderEMed – Genderaspekte beim LADME-Schema

Published on 27. März 2026

In der klinischen Pharmakologie wird das Verhalten eines Arzneimittels im Körper durch das sogenannte LADME-Schema beschrieben:

  • Liberation – Freisetzung des Wirkstoffs am Applikationsort
  • Absorption – Aufnahme des Wirkstoffs in den Blutkreislauf (Resorption)
  • Distribution – Verteilung des Wirkstoffs im Körper
  • Metabolismus – chemische Umwandlung des Wirkstoffs (i.d.R. in der Leber)
  • Elimination – Ausscheidung (Exkretion) über Nieren, Galle etc.

L – Liberation (Freisetzung des Wirkstoffs)

Kernidee: Die Freisetzung aus der jeweiligen Darreichungsform (z.B. Tablette) ist primär galenikabhängig, aber einige physiologische Unterschiede können eine Rolle spielen.

  • gastrointestinale Motilität: Frauen haben im Mittel eine langsamere Magenentleerung und teils veränderte Darmmotilität
  • hormonelle Schwankungen: Menstruationszyklus, Schwangerschaft, hormonelle Kontrazeption beeinflussen die Magen‑Darm‑Passagezeit (verzögerte Darmmotilität)
  • pH und Gallefluss: leichte Unterschiede in Magen-pH (Frauen haben im Mittel einen höheren und damit weniger sauren pH; ca. 2,79 bei Frauen vs. 2,16 bei Männern) und Gallefluss sind beschrieben, klinisch aber meist weniger relevant als Motilität und Körperzusammensetzung

klinische Konsequenz im Notfall:

  • verzögerter Wirkungseintritt bei oraler Gabe und potenziell höhere interindividuelle Variabilität bei Frauen

A – Absorption (Aufnahme des Wirkstoffs)

Kernidee: Geschlechtsunterschiede in der Absorption sind vorhanden, aber meist kleiner als Unterschiede im Bereich Verteilung und Metabolismus. Trotzdem gibt es einige typische Muster.

  • orale Absorption
    • langsamere Magenentleerung bei Frauen (~ 92 h bei Frauen vs. 45 h bei Männern) → verzögerter Tmax, teils höhere Cmax bei bestimmten Substanzen
    • hormonelle Schwankungen (z. B. durch Menstruationszyklus, Schwangerschaft) modulieren physiologische Parameter wie Darmmotilität zusätzlich
    • Übelkeit/Erbrechen sind bei Frauen häufiger, was die effektive Resorption oraler Notfallmedikation (z.B. orale Antiemetika, Analgetika) stärker beeinträchtigen kann
    • höherer Magen‑pH‑Wert kann die Löslichkeit schwach basischer oder saurer Substanzen beeinflussen (weniger Degradation saurer Medikamente)
    • weibliche Enterozyten exprimieren geringere Aktivität von z.B. alkoholischer Dehydrogenase (ADH) –> geringere Metabolisierung von Alkohol und mit-absorbierte Stoffe bei Frauen –> Resorption von Nitroglycerin oder anderen Acetylsalicylaten kann geringfügig variieren
    • geringere Exprimierung in der Darmwand aktive Transporter (z.B. das Efflux-Protein P‑Glykoprotein) bei Frauen –> Substrate von P‑Glykoprotein (etwa Digoxin oder bestimmte Antibiotika) werden beim Männern etwas schwächer zurück in den Darm gepumpt –> tendenziell höhere systemische Spiegel bei Frauen
  • transdermale und subkutane Gabe
    • Frauen haben im Mittel einen höheren subkutanen Fettanteil, dünnere Haut und höhere Hautdurchblutung, was die Resorption lipophiler Substanzen (z.B. bestimmte Opioidpflaster) beeinflussen kann
  • intramuskuläre Injektionen
    • intramuskuläre Resorption kann durch geringere Muskelmasse und höheren Fettanteil bei Frauen verzögert sein (klinisch relevant v.a. bei Depotpräparaten, weniger bei einmaligen Notfallgaben)

klinische Konsequenz im Notfall:

  • instabile Patient*innen: parenterale Gabe (i.v., i.o.) reduziert geschlechtsspezifische Unterschiede in der Absorption
  • orale Medikation (z.B. bei hypertensiver Entgleisung, Migräne): verzögerter Wirkungseintritt bei Frauen ist möglich; engmaschige Re-Evaluation und ggf. frühzeitiger Wechsel auf i.v.-Therapie sinnvoll
  • Bioverfügbarkeit: Berücksichtigung der unterschiedlichen Bioverfügbarkeit bei transdermalen, intramuskulären und oralen Notfallmedikamenten

D – Distribution (Verteilung im Körper)

Kernidee: Die Verteilung eines Wirkstoffs ist stark von Körperzusammensetzung und Plasmaproteinbindung abhängig. Hier werden die geschlechtsspezifischen Unterschiede besonders deutlich – und klinisch relevant.

  • Körperzusammensetzung
    • Frauen: höherer Körperfettanteil, geringere fettfreie Masse, meist geringeres Körpergewicht
    • Männer: höherer Anteil an Muskelmasse und Gesamtkörperwasser
  • Konsequenzen für das Verteilungsvolumen (Vd)
    • lipophile Medikamente (z.B. Benzodiazepine, viele Psychopharmaka, einige Antiarrhythmika): größeres Vd bei Frauen → längere Halbwertszeit, potenziell längere Sedierung oder Nachwirkungen
    • hydrophile Medikamente (z.B. Aminoglykoside, einige Betablocker): kleineres Vd bei Frauen → höhere Plasmakonzentrationen bei gleicher Dosis
  • Plasmaproteinbindung
    • Unterschiede in Albumin- und α1-Glykoprotein-Spiegeln sind beschrieben und sorgen für größeres Verteilungsvolumen mit Wirkdauerverlängerung, aber klinisch sind die Unterschiede meist weniger relevant als Vd und Clearance

klinische Konsequenz im Notfall:

  • Barbiturate, Benzodiazepine oder Propofol: Frauen zeigen häufiger stärkere und länger anhaltende Sedierung bei gleichen Dosen und das Risiko für Atemdepression kann erhöht sein, v.a. in Kombination mit Opioiden (Bsp.: Diazepam-Verteilungsvolumen von etwa 1,87 L/kg bei Frauen vs. 1,34 L/kg bei Männern)
  • Betablocker (z.B. Metoprolol): höhere Plasmaspiegel bei Frauen beschrieben, was stärkere Bradykardie/Hypotonie begünstigen kann
  • Salbutamol: Verteilungsvolumen von Salbutamol (hydrophil) bei Männern ist größer
  • neuromuskuläre Relaxanzien: Vecuronium oder Rocuronium (lipophil) wirken bei Frauen länger, da sie in Fettdepots verweilen

M – Metabolismus (Biotransformation)

Kernidee: Der hepatische Metabolismus zeigt ausgeprägte geschlechtsspezifische Unterschiede. Der Metabolismus ist einer der am besten untersuchten Bereiche geschlechtsspezifischer Pharmakokinetik.

  • Cytochrom-P450-System
    • CYP3A4
      • Aktivität bei Frauen im Mittel höher → schnellere Metabolisierung vieler Medikamente (z.B. bestimmte Benzodiazepine, Calciumkanalblocker, einige Antiarrhythmika)
    • CYP1A2, CYP2D6 & CYP2E1
      • Aktivität bei Männern tendenziell höher → langsamere Metabolisierung entsprechender Substrate bei Frauen
  • hormonelle Einflüsse (Menstruationszyklus, Schwangerschaft, Menopause, hormonelle Kontrazeption
    • Magenmotilität, Plasmaproteine und CYP-Aktivität durch hormonelle Einflüsse beeinflusst –> Effekte meist moderat, können aber bei eng therapeutischen Substanzen (z.B. Antiarrhythmika, Antikoagulanzien) relevant werden
  • Phase-II-Reaktionen
    • Glukuronierung, Sulfatierung etc. zeigen generell weniger große geschlechtsspezifische Unterschiede

klinische Konsequenz im Notfall:

  • hormonelle Einflüsse verändern Enzymaktivitäten zyklusabhängig und in der Schwangerschaft
  • unterschiedliche Clearance‑Raten (längere Eliminationszeiten), veränderte Wirkspiegel (höhere Plasmakonzentrationen) und erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen bei Frauen, insbesondere bei wiederholter Gabe
  • Beispiele
    • Calciumkanalblocker (z.B. Nifedipin, Amlodipin): Frauen können höhere Exposition und stärkere Blutdrucksenkung zeigen (Hypotonie & Reflex-Tachykardie häufiger beschrieben)
    • Opioide: Unterschiede in Metabolisierung (z.B. CYP2D6-abhängige Prodrugs wie Codein) und in der Sensitivität der Opioidrezeptoren führen dazu, dass Frauen teils stärkere Analgesie, aber auch mehr Nebenwirkungen (Übelkeit, Atemdepression) zeigen
    • unfraktioniertes Heparin: Clearance ist bei Frauen niedriger als bei Männern –> längere Halbwertszeit

E – Exkretion (Elimination)

Kernidee: Die renale Elimination ist ebenfalls geschlechtsspezifisch unterschiedlich.

  • Frauen haben im Mittel eine niedrigere glomeruläre Filtrationsrate (GFR) und geringere Nierenmasse
  • auch biliäre Ausscheidungswege und Transporter (z. B. P-Glykoprotein) zeigen geschlechtsspezifische Aktivität
  • tubuläre Sekretions‑ und Reabsorptionsmechanismen unterscheiden sich hormonabhängig (Männer verfügen über etwas höhere Tubuluskapazität für organische Kationen)
  • Schwangerschaft führt zu erhöhter GFR und schnellerer renale Clearance

klinische Konsequenz im Notfall:

  • langsamere Elimination renaler Substanzen → höhere steady-state Konzentrationen und längere Halbwertszeiten
  • Dosen renaler Medikamente in der Schwangerschaft eher erhöhen als reduzieren
  • potenziell erhöhte Toxizität bei Standarddosierungen, v.a. bei wiederholter Gabe oder Dauerinfusionen (z.B. Heparin, bestimmte Antiinfektiva)
  • Nierenfunktion immer gewichts- und geschlechtsbewusst interpretieren (z.B. Cockcroft-Gault)
  • Beispiel
    • Aminoglykoside, bestimmte Betablocker, Digoxin, einige DOAKs: bei gleicher Dosis können Frauen höhere Plasmaspiegel und mehr Nebenwirkungen entwickeln
    • Fentanyl zeigt bei Frauen eine reduzierte renale Clearance

Was heißt das konkret für die Notfallmedizin?

1. „Standarddosis“ kritisch sehen

  • Viele Dosierungsempfehlungen sind historisch an männlich dominierten Kollektiven entwickelt worden. Frauen erhalten so faktisch eine „höhere“ Dosis pro kg Körpergewicht und bei geringerer Clearance.

2. Geschlecht + Körpergewicht + Nierenfunktion gemeinsam denken

  • besonders wichtig bei: Antiarrhythmika, Antihypertensiva, Sedativa, Opioiden, Antiinfektiva, Antikoagulanzien

3. Nebenwirkungen aktiv antizipieren

  • Frauen haben ein höheres Risiko für Nebenwirkungen – das sollte in Aufklärung, Monitoring und Dokumentation sichtbar werden.

4. Forschungslücken benennen

  • Trotz wachsender Evidenz sind viele Daten fragmentarisch und geschlechtsspezifische Analysen fehlen in zahlreichen Studien.

Quellen

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