GenderEMed – geschlechtsspezifische Aspekte bei Intoxikationen (26.06. – Welt-Drogen-Tag)

Intoxikationen gehören weltweit zu den häufigsten Gründen für Vorstellungen in Notaufnahmen – von akzidentellen Vergiftungen über suizidale Intoxikationen bis hin zu Überdosierungen im Rahmen von Substanzgebrauchsstörungen. Während die öffentliche Debatte häufig auf Prävention und Suchtbekämpfung fokussiert, geraten die geschlechtsspezifischen Unterschiede bei Vergiftungen oft in den Hintergrund. Dabei zeigen aktuelle wissenschaftliche Erkenntnisse, dass Frauen und Männer sich in Bezug auf Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Symptomatik, Diagnostik, Therapie und Prävention von Intoxikationen unterscheiden. Diese Unterschiede sind nicht nur biologisch, sondern auch sozial und hormonell bedingt und haben erhebliche Auswirkungen auf die klinische Versorgung, die Gesundheitsförderung und die Entwicklung geschlechtersensibler Präventionsstrategien.

Zum Weltdrogentag lohnt sich ein genauer Blick darauf, wie sich Intoxikationen bei Frauen und Männern unterscheiden – und was das konkret für die Notfallmedizin bedeutet.

epidemiologische Daten

Die Deutsche Suchthilfestatistik (DSHS) zeigt eine klare Überrepräsentanz von Männern in ambulanten und stationären Suchthilfeeinrichtungen sowie in Krankenhausbehandlungen aufgrund psychoaktiver Substanzen. Die einzige Ausnahme sind Sedativa/Hypnotika, wo rund 60 % der Behandelten Frauen sind. Frauen nutzen jedoch Suchthilfeangebote insgesamt seltener, obwohl Prävalenzdaten nahelegen, dass sie ähnlich oder stärker betroffen sein können (z.B. Medikamentenabhängigkeit).

Daten der European Union Drugs Agency (EUDA) zeigen das folgende Verhältnis:

• Lebenszeitprävalenz illegaler Drogen: 53 Millionen Männer und 36 Millionen Frauen im Alter von 15 – 64 Jahren in der EU haben mindestens einmal in ihrem Leben eine illegale Droge konsumiert → Männer konsumieren insgesamt deutlich häufiger
• drogenbedingte Todesfälle: 78 % Männer vs. 22 % Frauen → Frauen zeigen jedoch häufiger suizidale Intention im Kontext von Intoxikationen
• Verteilung in spezialisierten Drogenbehandlungen: rund 75 % Männer und 25 % Frauen

geschlechtsspezifische Muster des Konsums

Männer

• höhere Prävalenz bei Cannabis, Kokain, Amphetaminen, Opiaten
• höheres Risiko für riskante Konsummuster (Polydrug Use, hohe Dosen, Kombination mit Alkohol)
• insgesamt höhere Lebenszeit‑ und 12‑Monats‑Prävalenzen für illegale Drogen und riskanten Alkoholkonsum
• deutlich häufiger in Notaufnahmen wegen akuter Intoxikationen

Frauen

• häufigere Nutzung von Sedativa/Hypnotika, teils im Kontext psychischer Belastungen
• höhere Raten von Gewalterfahrungen und Traumata, die mit späterem Substanzkonsum korrelieren
• höhere Wahrscheinlichkeit für suizidale Intention bei Intoxikationen
• unterrepräsentiert in Hilfesystemen → strukturelle Barrieren (Stigmatisierung, Sorgearbeit, fehlende frauenspezifische Angebote)

geschlechtsspezifische Daten zu Intoxikationen in Notaufnahmen aus dem European Drug Emergencies Network (Euro-DEN)

• 75 % der Patient*innen sind männlich, 25 % weiblich
• Jugendliche (10 – 19 Jahre): Frauenanteil bei 38 %
• keine wesentlichen geschlechtsspezifischen Unterschiede bei den Substanzen, aber Männer konsumieren häufiger riskant (Kokain: 26 %; Cannabis: 24 %; Amphetamine: 14 %; Polydrug‑Use in 43 % der Fälle)
• 69 % der Patient*innen kommen per Rettungsdienst
• 67 % der Patient*inne werden direkt aus der Notaufnahme entlassen (ICU‑Aufnahmen nur selten notwendig)

Warum Geschlecht in der Toxikologie eine Rolle spielt?

Das biologische Geschlecht (sex) beeinflusst:

• Körperzusammensetzung (Fettanteil, Körperwasser)
• Organfunktion (Niere, Leber, Herz)
• Enzym- und Transporteraktivität (CYP, P‑Glykoprotein etc.)

Die sozialen Geschlechterrollen (gender) beeinflussen:

• Konsumprofile (Substanzwahl, Einnahmeform, Mischkonsum)
• Zeitpunkt der Vorstellung (Scham, Stigma, Gewaltkontexte)
• Zugang zum Gesundheitssystem

Große Reviews zeigen, dass sich für zahlreiche Medikamente klinisch relevante Unterschiede in Exposition, Wirksamkeit und Nebenwirkungen zwischen Frauen und Männern nachweisen lassen.

pharmakokinetische Unterschiede

Absorption

Frauen haben tendenziell eine langsamere Magenentleerung und einen höheren intragastralen pH, was für eine verzögerte, aber teilweise prolongierte Resorption sorgen kann. Dazu kommen außerdem in Bezug auf den First-Pass-Effekt Unterschiede in der Darm- und Leberenzymaktivität, die zu einer höheren Bioverfügbarkeit einzelner Substanzen bei Frauen führen können.

Dies kann u.a. eine klinische Relevanz haben bei oralen Intoxikationen in Bezug auf die Zeit bis zum Konzentrationspeak und so auch für…

• … das Zeitfenster der Dekontamination (z.B. Aktivkohle).
• … die Monitoring-Dauer (z.B. Retard-Opioide, Antidepressiva).

Distribution

Frauen haben im Mittel einen höheren Fettanteil und einen geringeren Anteil an Gesamtkörperwasser. Dies hat z.B. die folgenden Konsequenzen:

• lipophile Substanzen (z.B. Benzodiazepine, viele Psychopharmaka) → größeres Verteilungsvolumen bei Frauen, längere terminale Halbwertszeit
• hydrophile Substanzen (z.B. Lithium, Ethanol) → bei gleicher Dosis höhere Plasmakonzentrationen bei Frauen, da weniger Verteilungsvolumen

Für das Beispiel des Trinkalkohols (Ethanol) bedeutet dies, dass Frauen bei gleicher Trinkmenge typischerweise höhere Blutalkoholspiegel als Männer erreichen, was wichtig wird bei Aspekten wie dem Schweregrad der Intoxikation sowie dem Risiko für Mischintoxikationen (Alkohol + Sedativa/Opioide).

Metabolismus

Betrachtet man die Cytochrom-P450-Aktivität so zeigt sich raschen, dass das CYP3A4 bei Frauen meist eine höhere Aktivität hat, was für eine schnellere Metabolisierung vieler Medikamente (z.B. bestimmte Benzodiazepine, Calciumantagonisten) sorgt. Bei Männern hingegen haben die Enzyme CYP1A2, CYP2D6 & CYP2E1 eine höhere Aktivität.

Für Intoxikationen kann dies zur Folge haben, dass bei Substanzen mit aktiven Metaboliten das Verhältnis von Muttersubstanz und Metabolit geschlechtsabhängig sein kann und hormonelle Zustände (Schwangerschaft, orale Kontrazeptiva, Menopause) die Enzymaktivität zusätzlich modulieren. Effektiv bedeutet das, dass sich der Verlauf von Intoxikationen unterscheiden kann:

• schnellere Metabolisierung → kürzere, aber ggf. intensivere Peak-Phase
• langsamere Metabolisierung → verlängerte Toxizität, höheres Risiko für Rebound-Effekt nach Antidotgabe

Elimination

Frauen haben im Mittel geringere glomeruläre Filtrationsrate (GFR) als Männer. Das bedeutet, dass renal eliminierte Substanzen (z.B. Lithium, bestimmte Antibiotika, Metformin) bei Frauen länger erhöhte Spiegel haben können, sodass bei Frauen eine längere Überwachungsdauer nötig sein kann, aber auch die Indikation zur Dialyse früher erreicht sein kann, wenn die endogene Clearance geringer ist.

pharmakodynamische Unterschiede

Herzrhythmus und QT-Verlängerung

Frauen haben physiologisch eine längere QTc-Zeit und sind dadurch anfälliger für Torsade-de-pointes-Tachykardien. Da zahlreiche Medikamente ein QT-Verlängerungspotenzial haben (z.B. bestimmte Antidepressiva, Antipsychotika, Antiarrhythmika, Makrolide), haben Frauen ggf. ein höheres Arrhythmierisiko. Die therapeutischen Konsequenzen sind hier also u.a.:

• Antizipieren des höheren Risikos für lebensbedrohliche Arrhythmien bei Frauen
• frühes und engmaschiges EKG-Monitoring
• ggf. niedrige Schwelle für Elektrolytoptimierung (K, Mg) und ggf. Magnesiumgabe

ZNS-Wirkung

Frauen zeigen bei einigen Sedativa/Hypnotika stärkere klinische Effekte bei gleicher Plasmakonzentration (z.B. Benzodiazepine, Z‑Substanzen). Frauen können also bei gleicher Dosis eine stärkere Sedierung und Atemdepression entwickeln, v.a. auch bei Mischintoxikationen mit Alkohol. Darüber hinaus können hormonelle Schwankungen (z.B. in der perimenstruellen Phase) die Krampfschwelle beeinflussen – vor allem relevant bei Intoxikationen mit prokonvulsiven Substanzen (z.B. Tramadol, Theophyllin, Bupropion).

Zusätzlich werden auch Unterschiede in GABA‑A-Rezeptor-Sensitivität und Opioidrezeptor-Expression diskutiert.

substanzspezifische geschlechtsspezifische Aspekte

Alkohol

Frauen erreichen bei gleicher Trinkmenge höhere Blutalkoholspiegel und zeigen häufiger Organschäden bei geringeren Konsummengen (z. B. Leber, Herz, Pankreas), verbunden mit einer erhöhten Gefahr von Hypoglykämien, Hypothermie und eine zentrale Atemdepression. Gründe hierfür sind u.a.:

• geringere Alkoholdehydrogenase-Aktivität
• geringeres Verteilungsvolumen

Opioide

Frauen haben ein erhöhtes Risiko für Überdosierungen, u. a. bedingt durch:

• teilweise höhere Sensitivität gegenüber Atemdepression bei Frauen beschrieben
• klinisch entscheidend ist jedoch weniger das Geschlecht als Komorbidität, Körpergewicht und Toleranz
• häufigere Verschreibung von Opioiden bei chronischen Schmerzen, ggf. noch verbunden mit Polypharmazie (z. B. Kombination mit Benzodiazepinen, Antidepressiva)

Benzodiazepine

• längere Sedierungsdauer bei Frauen durch verändertes Verteilungsvolumen und Fettgewebsspeicherung
• klinisch relevant bei langwirksamen Präparaten (z. B. Diazepam)

Antidepressiva/Psychopharmaka

• höhere QT-Risiken bei Frauen
• variable CYP-vermittelte Metabolisierung kann Überdosierungsdauer beeinflussen

geschlechtsspezifische Aspekte bei der Antidot-Therapie

Grundsätzlich gilt: Antidote werden im Regelfall geschlechtsunabhängig dosiert. Dennoch ergeben sich indirekte Unterschiede durch PK/PD und Körperverteilung.

Insgesamt fehlen für viele Antidote systematische Studien zu geschlechtsspezifischen Unterschieden. Die klinische Erfahrung und Fallberichte deuten jedoch darauf hin, dass Frauen häufiger Nebenwirkungen und Überdosierungen erleiden, während Männer häufiger schwere Intoxikationen mit letalem Ausgang aufweisen.

Naloxon (Opioidintoxikation)

Opioide sind stark lipophil. Aufgrund des größeren Verteilungsvolumens für lipophile Substanzen bei Frauen werden Opioide stärker ins Fettgewebe eingelagert und von dort langsam wieder freigesetzt. Da die Halbwertszeit von Naloxon ohnehin deutlich kürzer ist als die der meisten Opioide, besteht hier ein potenziell noch höheres Risiko für einen Rebound-Effekt. Die initiale Dosierung ist aber identisch, jedoch sollte man im Hinterkopf behalten, dass bei Frauen ggf. eine stärkere initiale Reaktion durch eine höhere Sensitivität möglich ist. Ein engmaschiges Re-Assessment der Atemfrequenz ist hier zwingend erforderlich.

Flumazenil

Benzodiazepine führen bei Frauen statistisch häufiger zu einer Intoxikation, auch weil diese extrem lipophil sind. Auch hier führt das größere Verteilungsvolumen zu einer verlängerten Halbwertszeit des Toxins. Nach der initialen Antagonisierung mit Flumazenil besteht ein starkes Risiko für eine Re-Sedierung. Situational Awareness im Team und die antizipatorische Planung längerer Überwachungszeiten auf der Intensiv- oder Überwachungsstation sind hier essenziell. Die Dosierung für Flumazenil ist aber trotzdem geschlechtsunabhängig, auch weil es aktuell noch keine robusten Daten gibt, die eine geschlechtsspezifische Dosisanpassung rechtfertigen. Die Wirksamkeit und das Nebenwirkungsprofil sind bei Frauen und Männern schlussendlich aber vergleichbar.

N-Acetylcystein (Paracetamol-Intoxikation)

Intoxikationen mit Analgetika wie Paracetamol kommen in suizidaler Absicht besonders häufig bei jungen Frauen vor. Die Antidot-Therapie mit ACC erfolgt streng gewichtsadaptiert. Da Frauen im Durchschnitt ein geringeres Körpergewicht aufweisen, wird die absolute toxische Dosisgrenze für einen fulminanten Leberschaden jedoch bei einer identischen eingenommenen Tablettenmenge wesentlich schneller erreicht als bei Männern. Frauen haben also ein erhöhtes Risiko für Paracetamol-induzierte Hepatotoxizität. Die Standardprotokolle gelten schlussendlich gewichtsbezogen für beide Geschlechter. Am entscheidensten ist bei einer Paracetamol-Intoxikation am Ende die frühzeitige Gabe, nicht das Geschlecht.

Atropin (Cholinesterase-Antagonisten)

Für eine Vergiftung mit Cholinesterasehemmern gibt es keine etablierten geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Dosierung des Atropin. Die klinische Wirkung kann jedoch durch die Herzfrequenz-Baseline (tendenziell höher bei Frauen) variieren.

Ethanol & Fomepizol (Vergiftung mit toxischen Alkoholen)

Frauen metabolisieren toxische Alkohole langsamer, was das Risiko für schwere Verläufe erhöht. Die Dosierung der Antidote muss an die geringere Körpermasse und die langsamere Elimination angepasst werden.

Quellen

• Adam, Angéline, Mohamed Faouzi, Bertrand Yersin, Patrick Bodenmann, Jean-Bernard Daeppen, und Nicolas Bertholet. „Women and Men Admitted for Alcohol Intoxication at an Emergency Department: Alcohol Use Disorders, Substance Use and Health and Social Status 7 Years Later“. Alcohol and Alcoholism 51, Nr. 5 (2016): 567–75. https://doi.org/10.1093/alcalc/agw035.
• Aguilón-Leiva, Juan José, Clara Isabel Tejada-Garrido, Emmanuel Echániz-Serrano, u. a. „Clinical and sociodemographic profile of acute intoxications in an emergency department: A retrospective cross-sectional study“. Frontiers in Public Health 10 (Oktober 2022): 990262. https://doi.org/10.3389/fpubh.2022.990262.
• Aljohmani, Ahmad, und Daniela Yildiz. „Biological Sex Differences in Pharmacokinetics and Adverse Drug Reactions“. Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology 399, Nr. 3 (2026): 3285–301. https://doi.org/10.1007/s00210-025-04721-8.
• Aslam, Aasma, Huixiao Hong, Tucker A. Patterson, und Wenjing Guo. „Identifying Sex Differences in Adverse Events Reported on Opioid Drugs in the FDA’s Adverse Event Reporting System (FAERS)“. Pharmaceuticals 19, Nr. 4 (2026): 526. https://doi.org/10.3390/ph19040526.
• Bremen, Kristin, Theresa H. Wirtz, Jonathan F. Brozat, u. a. „Intensivmedizinische Versorgung von Patienten mit akuter Intoxikation in Deutschland – ein Rückblick über 20 Jahre“. Medizinische Klinik – Intensivmedizin und Notfallmedizin 118, Nr. 4 (2023): 283–92. https://doi.org/10.1007/s00063-022-00937-1.
• Bundeskriminalamt (BKA), Hrsg. „BKA – Bundeslagebilder Rauschgiftkriminalität – Bundeslagebild Rauschgiftkriminalität 2024“. 24. Oktober 2025. https://www.bka.de/SharedDocs/Downloads/DE/Publikationen/JahresberichteUndLagebilder/Rauschgiftkriminalitaet/2024RauschgiftBundeslagebild.pdf?__blob=publicationFile&v=7.
• Burillo-Putze, Guillermo, Dima Ibrahim-Ach, Miguel Galicia, u. a. „Clinical Manifestations and Serious Adverse Effects after Cannabis Use: Role of Age According to Sex and Coingestion of Alcohol“. Emergencias: Revista De La Sociedad Espanola De Medicina De Emergencias 34, Nr. 4 (2022): 275–81.
• Butelman, Eduardo R., Yuefeng Huang, David H. Epstein, u. a. „Overdose Mortality Rates for Opioids and Stimulant Drugs Are Substantially Higher in Men than in Women: State-Level Analysis“. Neuropsychopharmacology 48, Nr. 11 (2023): 1639–47. https://doi.org/10.1038/s41386-023-01601-8.
• Campleman, Sharan L., Jeffery Brent, Anthony F. Pizon, Joshua Shulman, Paul Wax, und Alex F. Manini. „Drug-specific risk of severe QT prolongation following acute drug overdose“. Clinical toxicology (Philadelphia, Pa.) 58, Nr. 12 (2020): 1326–34. https://doi.org/10.1080/15563650.2020.1746330.
• Clemente Rodríguez, Carlos, Alfonso Aguirre Tejedo, José Luis Echarte Pazos, Isabel Puente Palacios, Maria Luisa Iglesias-Lepine, und August Supervía Caparrós. „Acute Intoxication: Differences in Men and Women“. Revista Emergencias, 13. September 2010. https://revistaemergencias.org/wp-content/uploads/2023/09/Emergencias-2010_22_6_435-40_eng.pdf.
• European Union Drugs Agency. Europäischer Drogenbericht 2025. Europäischer Drogenbericht … (Internet). Publications Office, 2025. https://doi.org/10.2810/5505354.
• European Union Drugs Agency (EUDA). „Frequently asked questions (FAQ): gender and drugs in Europe“. 5. März 2026. https://www.euda.europa.eu/publications/frequently-asked-questions-faq/faq-gender-and-drugs-europe_en.
• European Union Drugs Agency (EUDA). „Shedding light on drug-related hospital emergencies in Europe“. 17. Dezember 2025. https://www.euda.europa.eu/news/2025/shedding-light-drug-related-hospital-emergencies-europe_en?utm_source=copilot.com.
• European Union Drugs Agency (EUDA). „Understanding gender and drugs in Europe: new FAQs released“. 6. März 2026. https://www.euda.europa.eu/news/2026/understanding-gender-and-drugs-europe-new-faqs-released_en?utm_source=copilot.com.
• Huo, Jianhua, Feng Wei, Chengzhong Cai, Beverly Lyn-Cook, und Li Pang. „Sex-Related Differences in Drug-Induced QT Prolongation and Torsades de Pointes: A New Model System with Human iPSC-CMs“. Toxicological Sciences 167, Nr. 2 (2019): 360–74. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfy239.
• Mesgarpour, Bita, Shabnam Faridfar, Mahya Rezaei, u. a. „Age- and gender-specific acute poisoning with drugs and medications affecting nervous system“. BMC Pharmacology & Toxicology 25 (Juli 2024): 37. https://doi.org/10.1186/s40360-024-00759-1.
• Neumeier, Esther, Heiko Bergmann, Krystallia Karachaliou, und Franziska Schneider. Bericht 2025 des nationalen REITOX-Knotenpunkts an die EUDA (Datenjahr 2024/2025). Deutschland, Workbook Gesundheitliche Begleiterscheinungen und Schadensminderung. Deutsche Beobachtungsstelle für Drogen und Drogensucht DBDD, IFT Institut für Therapieforschung, München, 2026. https://doi.org/10.5281/zenodo.17549259.
• Oi Yan Chan, Joyce, Marie Moullet, Beth Williamson, Rosalinda H. Arends, und Venkatesh Pilla Reddy. „Harnessing Clinical Trial and Real-World Data Towards an Understanding of Sex Effects on Drug Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Efficacy“. Frontiers in Pharmacology 13 (Juni 2022): 874606. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.874606.
• Ouwerkerk, Joep J. J., David M. Wood, Alison M. Dines, u. a. „Differences in the clinical presentation of acute 3,4-methylenedioxymetamfetamine intoxication by co-intoxication and patient sex to European emergency departments“. Clinical Toxicology 63, Nr. 3 (2025): 183–92. https://doi.org/10.1080/15563650.2025.2453052.
• Pisanu, Claudia, Flavia Franconi, Gian Luigi Gessa, u. a. „Sex Differences in the Response to Opioids for Pain Relief: A Systematic Review and Meta-Analysis“. Pharmacological Research 148 (Oktober 2019): 104447. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104447.
• Regitz-Zagrosek, Vera. „Foliensatz zum Factsheet [Name des Fachs]“. 22. März 2023. https://www.vam.uzh.ch/dam/jcr:1f7f2cdf-093a-43f2-8e34-6582da98cf10/Factsheet%20Foliensatz_Pharmakologie_Regitz-Zagrosek_2022.pdf.
• Schwarzkopf, Larissa, Hanna Dauber, und Carlotta Riemerschmid. Deutsche Suchthilfestatistik 2024 – Jahresbericht. Mit Rudolf Bachmeier, Eva Egartner, Wolfgang Klose, u. a. IFT Institut für Therapieforschung, München, 2025. https://doi.org/10.5281/ZENODO.17647798.
• Tamargo, Juan, und Eva Delpón. „Sex-related differences in cardiovascular pharmacotherapy: fiction or fact? Why can’t we see the evidence?“ European Heart Journal – Cardiovascular Pharmacotherapy 11, Nr. 7 (2025): 638–52. https://doi.org/10.1093/ehjcvp/pvaf057.
• Whitley, Heather P., und Wesley Lindsey. „Sex-Based Differences in Drug Activity“. American Family Physician 80, Nr. 11 (2009): 1254–58.
• Wightman, Rachel S., Jeanmarie Perrone, Rachel Scagos, u. a. „Toxicological and pharmacologic sex differences in unintentional or undetermined opioid overdose death“. Drug and alcohol dependence 227 (Oktober 2021): 108994. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2021.108994.
• Yoon, Seonghae, Seongmee Jeong, Eben Jung, u. a. „Effect of CYP3A4 Metabolism on Sex Differences in the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Zolpidem“. Scientific Reports 11, Nr. 1 (2021): 19150. https://doi.org/10.1038/s41598-021-98689-z.